2017生物技术前瞻 | 肿瘤免疫疗法投资激增,RNA和基因疗法里程碑之年

发布时间: 2017-02-06 15:19:15  点击量:

转化医学uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

转化医学uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会
转化医学uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

2016年,仅有22款新药被FDA批准上市,创下了近10年来的新低。而当数万名企业高管、投资者与研发人员齐聚摩根大通医疗健康年会之际,旧金山又迎来了罕见的暴雨。连日的潮湿与泥泞,似乎为2017年的开头带来了一丝阴霾。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

然而阳光总在风雨后。越来越多的行业领袖们相信,在新的一年里,我们将拨开层层乌云,让曙光重新洒满整个行业。近日,Atlas Ventures的投资总监Michael Gladstone先生在行业知名博客Life Sci VC上刊文,认为未来充满希望。作为一家眼光独到的风投机构,Atlas旗下投资的生物技术公司包括了第二家基于CRISPR技术的上市公司Intellia Therapeutics,在非酒精性脂肪性肝炎领域做出突破的Nimbus Therapeutics,以及近期收购Shire的RNA平台,并募得5100万美元的RaNA Therapeutics。以最优成绩毕业于哈佛大学的Gladstone先生深耕肿瘤免疫疗法多年,对行业也有着透彻的理解。在今日的这篇文章中,我们将读到来自他的前瞻和预测。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

转化医学uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

▲本文作者Gladstone先生是Atlas的投资总监(图片来源:Atlas Ventures)uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

肿瘤免疫疗法:投资与临床数据将激增uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

Gladstone先生指出,无论是投资者、药企、学术界还是医生,都对肿瘤免疫疗法产生了极大的热情,而这一热情将得到持续。2017年,以下领域也许会给我们带来惊喜。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

首先,我们会读到大量新的临床试验结果。我们会评估PD-1/PD-L1抑制剂与化疗,或与CTLA4抑制剂形成的组合疗法在肺癌治疗上的效果,也会了解免疫检查点抑制剂+原位免疫激活(如T-Vec)的组合疗法是否成熟。此外,我们还会获得LAG3、TIM3、CD47、STING、ATP/adenosine、以及IDO等靶点的临床数据。在肿瘤免疫疗法取得最初的突破之后,是时候检验下一代疗法的潜力了。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

其次,临床试验的设计与开发会变得更为“智能”。一方面来说,我们从过去的PD-1或PD-L1的试验中学到了大量经验;另一方面,我们对“PD-L1表达水平”等生物标志物的理解也正趋于成熟。因此,在临床试验方面,我们会看到研究人员对患者进行更为严格的分组。同时,为了理解肿瘤微环境随治疗出现的演化,研究人员也会要求进行更为频繁的肿瘤组织活检。通过这些措施,我们获取的数据也许会变得更有意义。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

最后,Gladstone先生相信,不同药企会继续保持对同一靶点进行新药研发的趋势。或许,我们在未来会看到更多PD-1或PD-L1的抑制剂。从积极的角度来看,这些不同公司的努力,会让我们了解功能类似的分子在治疗不同的患者群体中,会出现怎样的反应。而这些新知将进一步催化领域发展。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

CAR-T:挑战与机遇并存uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

对于CAR-T疗法的先驱者而言,他们正在不断调整策略,让这一疗法展现出更多潜力。许多业内专家期待看到CAR-T疗法早日获批上市,并在应用中进一步展现疗效和安全性。值得一提的是,CAR-T领域相对而言依然是一片蓝海,有许多空间值得探索。Gladstone先生认为我们可以关注精简优化生产流程,提高效率和产出;研发异源的CAR-T疗法;发展新抗原;提高CAR-T疗法的安全性。因此,我们一方面需要对CAR-T疗法相关的免疫机制有更深入的了解,另一方面则需要考虑为CAR按上“开关”。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

其他肿瘤疗法:T细胞之外的广阔天地uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

针对致癌性激酶(如Trk,FGFR,Btk等)的下一代抑制剂正在带来更多出色的结果,也有越来越多的新药能靶向这些已经证实的靶点。此外,以PARP抑制剂为代表的针对DNA损伤修复机制的疗法也正在重新崛起。这些“合成致死”疗法有望将适应症拓展到卵巢癌与乳腺癌之外,在2017年迎来更多新数据,并有望迎来FDA的批准。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

转化医学uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

▲2016年,又一款PARP抑制剂上市(图片来源:Clovis)uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

非酒精性脂肪性肝炎(NASH):将潜力转为现实uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

2017年,NASH治疗领域会看到许多振奋人心的2期临床试验结果,也会迎来大量3期临床试验的启动。更值得注意的是,药企和生物技术公司正在从代谢状况、炎症和纤维化等不同的病理角度尝试解决NASH。可以想象,已经在组合疗法上布局的公司将会走得更远。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

转化医学uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

▲非酒精性脂肪性肝炎影响了大量患者(图片来源:C&EN)uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

免疫/自身免疫:打破炎症的循环uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

长久以来,治疗自身免疫疾病/炎症的领域就一直致力于针对细胞因子或白细胞的信号通路,让过度活跃的免疫系统冷静下来。这一努力方向为我们带来了一些重磅药物,也有许多让人感兴趣的靶点等待着更多研发。但除此之外,一些新的方向也许会带来与众不同的治疗方案。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

在Gladstone先生眼中,这些方向包括了:uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

1. 区分出导致乳糜泻或风湿病的自体抗原。目前,PvP/武田制药(Takeda)和Padlock/百时美施贵宝(BMS)正在这一方向上不断尝试。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

2. 促使抗原特异性的免疫耐受,相应的公司包括Anokion/Celgene、AnTolRx/辉瑞(Pfizer)、以及Selecta/赛诺菲(Sanofi)uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

3. 消除炎症反应,让持续的刺激得以停止。这一领域的代表企业有IFM Therapeutics和Inflazone。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

4. 通过对调节性T细胞的选择性调控,从根本上让免疫系统恢复平衡。Delinia公司正在进行这样的尝试。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

尽管自身免疫疾病领域已经有了许多新药,但仍然有着未得到满足的巨大医疗需求。这些令人振奋的新方向,有望带来更多产品。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

创新疗法:研发之路并不轻松uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

2016年,我们见证了寡核苷酸疗法和基因疗法做出的突破。毫无疑问,在新的一年里,我们会看到更多这样的进展。Gladstone先生认为2017年会成为RNA疗法和基因疗法的另一个里程碑之年,而RaNA Therapeutics和MiRagen Therapeutics有望带来惊喜。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

腺相关病毒在血友病患者和眼疾患者中已经取得了良好成效,并正在诸如SMA,帕金森病等中枢系统疾病中崭露头角。当然,由于每一个产品都有不同的特性,我们需要在不同的患者全体中,了解它们的效果。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

另外,如何选择、设计和优化这些疗法的载体?如何以FDA的标准和规模生产和监管这些产品?如何控制这些疗法导致的急性和慢性炎症与免疫反应?如何将这些疗法应用到更多疾病领域?如何确定那些决定表达强度、持续时间的因素?这些问题都是我们要回答的。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

阿兹海默病:继续验证淀粉样蛋白假说uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

2016年一些临床试验的结果,并不能说明淀粉样蛋白假说就是错的。在Gladstone先生看来,百健(Biogen)的aducanumab,以及其他一些公司在研发的单克隆抗体,有望会带来有意义的临床益处。我们也许要到2018甚至2019年,才能看到这些结果。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

此外,Gladstone先生对默沙东的BACE抑制剂verubecestat充满兴趣。他认为,无论是针对轻度至中度阿兹海默病患者的EPOCH试验,还是针对早期阿兹海默病患者的APECS试验,都有可能带来好的临床结果。后者让他感到更为乐观,而我们也将在2019-2020年间验证这一想法。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

与此同时,也许我们需要开始研发针对不同病理进程的新疗法。就算针对淀粉样蛋白的药物能起到作用,我们依然需要能使更多患者受益的组合疗法。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

从临床开发的角度讲,目前我们看到的一个趋势是利用遗传信息,对患者进行分组。比如罗氏的一项单克隆抗体试验,寻找的患者都带有常染色体上PSEN1基因显性突变。另外一个例子来自Lysosomal Therapeutics。它的一款在研葡糖脑苷脂酶激活剂有望治疗帕金森病患者,目前它限定于GBA1出现失活突变的患者。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

后记uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

就在上周, 2017年首款新药问世,比去年首款新药早了近10天。我们期待这为2017年开了一个好头,并祝愿今年能有更多临床试验与新药研发上的突破,见证风雨后的阳光。uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

 uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

参考资料:uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

[1] After the San Francisco Rain: Looking On The Bright Side In 2017uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

[2] Atlas官方网站uuO全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会

cctmis转化医学

上一篇 下一篇
相关链接